中国CGT监管体系持续迭代与818号令首次打通技术转化全流程闭环

细胞与基因治疗（CGT）涉及的技术类型多、产品形态复杂，既包括细胞治疗和体内基因治疗，也涉及基因修饰细胞、病毒载体以及不同类型的核酸药物。

随着技术和产业发展，相关监管规则也在不断调整。从早期以医疗技术目录进行管理，到逐步建立药品注册、细分技术指导和临床转化应用规则，我国CGT监管体系经历了较为清晰的演进过程。

下面通过三张图，梳理报告中的两项重点内容。

1. 早期探索与调整整顿：2009—2020

早期阶段主要围绕医疗技术目录、临床应用和干细胞临床研究建立管理要求。2017年以后，细胞治疗产品研究评价、注册分类以及临床研究和转化应用制度逐步明确，监管重点开始由“医疗技术管理”向“产品研发与注册规范”延伸。

1. 规范发展：2021—2026

进入规范发展期后，政策覆盖范围进一步扩大。免疫细胞治疗、基因修饰细胞、CAR-T、AAV、同种异体细胞、TIL及溶瘤病毒等细分方向陆续形成技术要求，产品范围归类、药学变更和审评审批机制也逐步完善。

把三个阶段连起来看，监管主线比较清楚：

• 早期探索期主要解决“相关技术如何纳入管理”；

• 调整整顿期开始明确“产品如何研究、评价和申报”；

• 规范发展期则进一步覆盖细分技术和全生命周期管理。

在这一过程中，我国逐步形成药品注册路径与医疗技术转化路径并行的监管框架。

2025年，《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院令第818号）公布，并于2026年5月1日起施行。

报告将818号令建立的管理框架概括为三个阶段：

第一阶段：临床研究实行备案管理

第二阶段：临床转化实行审批管理

第三阶段：获批后应用、收费与再评价

监管路径逐步清晰后，CGT项目还需要以非临床证据回答一个更具体的问题：候选技术或产品是否具备进入临床研究的依据？

细胞治疗产品和外泌体项目，无论按照药品注册路径推进，还是开展研究者发起的临床研究（IIT），通常都需要结合产品特点、作用机制、适应症和风险水平，形成与研究目的相匹配的非临床评价证据。动物模型药效实验是其中的重要环节，可用于观察体内药效、剂量反应、作用持续时间及耐受性，并为后续研究方案和剂量设计提供参考。

围绕这两类项目，派思维新生物重点提供动物实验与配套评价支持：

• 细胞治疗产品动物药效评价：

   根据细胞类型、作用机制和目标适应症选择动物模型，评价肿瘤生长、疾病表型、生存期及相关药效终点；

• 外泌体动物药效评价：

   结合外泌体来源、给药途径和拟开发适应症，设计给药剂量、频次及观察周期，评价疾病改善效果；

• 模型构建与方案设计：

   围绕项目当前需要回答的科学问题，匹配模型、分组、阳性对照及关键观察指标；

• 体内示踪与组织分布：

   可结合项目需要，通过活体成像、组织取材等方式观察细胞或外泌体在体内的分布与变化；

• 药效证据链评价：

   将一般状态、疾病表型、组织病理及相关生物标志物结果结合起来，对药效和初步耐受性进行综合判断。

派思维新生物已在多个疾病方向积累外泌体动物实验经验，覆盖呼吸系统疾病、代谢性疾病、皮肤系统疾病、神经系统疾病以及关节与骨疾病等研究平台。根据外泌体来源、作用机制和拟开发适应症，可围绕模型选择、给药途径、剂量与频次设计、药效终点、组织病理及相关生物标志物开展综合评价。

以下为部分研究展示：

1. 小鼠哮喘模型：细胞治疗产品评价

小鼠哮喘模型中的间充质干细胞药效评价示例：结合给药方案及肺组织炎症因子变化，对不同细胞剂量的体内作用进行观察。

2. 雄秃模型：外泌体动物实验

外泌体雄激素性脱发动物模型评价示例：通过外观观察、皮肤颜色及毛发生长评分、组织病理等指标，综合评价外泌体的体内作用。

不同申报路径对非临床资料的范围和深度并不完全相同。动物实验方案需要结合产品属性、临床拟用方案及监管或伦理要求进行设计，重点不是简单“做一个模型”，而是形成能够支持研发决策和后续申报沟通的数据证据。

将这些内容放在一起看，我国CGT监管体系的演进脉络较为清晰：早期重点解决技术如何纳入管理，随后逐步完善产品研发和注册规则，818号令则进一步明确了生物医学新技术从临床研究走向临床转化应用的制度路径。

从研究备案、转化审批，到获批后收费、再评价与退出，监管框架正在从单一环节管理转向覆盖研究和应用全过程的闭环管理。