一站式ADC药物服务

国内关于ADC项目申请与体内验证的审批都需要规范流程和材料提交，这对于项目的轻重缓急的评定也有帮助，同样也能够为国内ADC领域的研究战略布局做出贡献，缩短药物开发进程，对于ADC药物项目申报来说，作用机制的探究以及安全性的验证是十分重要的，而派思维新的优秀技术实力和资源平台都能够为研发企业提供积极帮助，完成ADC药物一站式服务。

派思维新的ADC药物一站式服务的特点在于服务对象能够享受到尽善尽美的全过程服务，如果研发中的ADC项目还需要申报，那么派思维新会帮助服务对象将实验记录按照申报要求规范整理，及时查漏补缺。在这个过程中如有实验数据需要补充，派思维新也会提供最省时省力的解决方案。据此，派思维新的肿瘤疾病模型和多种动物都能够满足客户尽快补充实验数据的需求，在ADC药物的药理、药效验证以及毒理、安全性检验方面可以提供相应的补充实验，旨在用最小的成本和最快的速度完成项目申报数据的完善。

由于ADC产品的结构复杂、异质性强、包含多种产品相关杂质和工艺相关杂质，除了抗体药物具有的质量属性外，还会引入有效载荷/连接子/有效载荷-连接子、偶联工艺等相关的其他关键质量属性，需采用适宜的技术手段或将多种分析手段相结合，以便将结构特点、纯度和杂质、异质性、生物学活性、有效载荷分布等关键质量属性进行充分表征。而在药物数据准备方面，ADC药物的DAR值也是至关重要的，其表征和分析数据在申报中是必不可少的，而上海派思维新为此准备了LC-MS/MS检测法和RPLC/HPLC检测法，并且购置了相配的仪器：超高相液相色谱仪和岛津液相10A/20A色谱仪，全面支持GLP/GMP提供IS09001质量管理中所要求的适应性证明、确认有效性操作指南等各种文件，以及系统检验、系统稳定性计算软件，实现高效率的检验，为服务流程提供完备的技术支持。

ADC药物临床前的解决方案-DAR的表征与分析

为更好地提供疾病模型服务，加快实验进程，派思维新所拥有的实验室还购买了IVIS Spectrum小动物活体光学成像系统-活体成像系统，IVIS Spectrum小动物活体光学成像技术代表了目前活体光学成像系统的水平。系统同时具备二维及三维断层水平的生物发光、荧光、切伦科夫辐射成像功能，能够无创观察活体动物水平对疾病的发生发展及治疗、细胞的动态变化、基因的实时表达进行观测。基于的硬件配置，系统具备了业内灵敏度的生物发光及荧光成像性能，并且是目前同时具备生物发光和荧光三维成像性能的系统，因此能够和其它模式的三维影像系统（如 MRI、CT 及 PET 等）联合使用，将不同模式的三维影像进行融合，实现功能性成像与结构性成像的结合。

肿瘤模型建模

在药物研究方面该仪器主要用于在活体动物水平进行药效评价；观测药物在活体动物体内的靶向、分布及代谢。除抗肿瘤药物研发外，还可以开展关节炎治疗药物、感染性疾病治疗的药物、抗炎症的药物、抗病毒药物以及神经系统疾病治疗药物的研发。可以大大加快动物实验的验证进程。

(Confocal Laser Scanning Microscope) CLSM Analysis for Her2+/Her2- cell by DS8201

由于ADC疗法的特殊性，派思维新还会及时查阅最新的研究成果，以便在项目申请过程中减免部分临床试验或者享受绿色通道，防止浪费时间进行重复试验，为国内ADC研发企业制定便利快捷的申请方案。除了临床前项目申报服务以外，关于ADC药物的临床试验派思维新也能够提供帮助。作为阳光诺和的子公司，合作的医院资源较为丰富，在方案设计、项目排期、患者招募和数据统计拥有充足的技术实力与服务经验，对ADC药物研发过程能够起到辅助或完善等作用，促进人类的共同健康！

作用机制

药物释放

ADC药物历史

体外检测

细胞毒性

乳腺癌细胞系KPL-4中的细胞杀伤效力

结合特异性和内吞作用测定 

体内ADC药物检测

肿瘤模型中双药ADC的抗肿瘤药效

在急性淋巴细胞白血病小鼠CDX模型中的体内疗效

在HuKemia®急性淋巴细胞白血病PDX模型AL7442中的体内疗效评估

1扎帕辛-1的体内毒性

参考文献

1. Perez, Heidi L.; Cardarelli, Pina M.; Deshpande, Shrikant; Gangwar, Sanjeev; Schroeder, Gretchen M.; Vite, Gregory D.; Borzilleri, Robert M. (2014). Antibody–drug conjugates: current status and future directions. Drug Discovery Today, 19(7), 869–881. doi:10.1016/j.drudis.2013.11.004 
   

2. Yamazaki, C.M., Yamaguchi, A., Anami, Y. et al. Antibody-drug conjugates with dual payloads for combating breast tumor heterogeneity and drug resistance. Nat Commun 12, 3528 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-23793-7