引言：
“刚才的事，转眼就忘；最亲的人，渐渐陌生……”阿尔茨海默症（AD），这一被称为“记忆的橡皮擦”的神经退行性疾病，正吞噬着全球数千万老年人的认知与尊严。随着人口老龄化加剧，AD已成为全球公共卫生的重大挑战。作为CRO领域的探索者，我们深知：新药研发是打破这一困局的关键钥匙。
01阿尔茨海默症的趋势
阿尔茨海默症（AD）是全球增长最快的神经退行性疾病之一，随着人口老龄化加速，其发病率、经济负担和医疗需求将持续攀升。与此同时，科学研究的突破、新药研发的进展以及早诊早治的推广，也为AD防治带来了新的希望。
1.1为什么AD药物研发需要动物模型？
·人类AD的复杂性：AD发病涉及Aβ沉积、Tau蛋白缠结、神经炎症、突触损伤等多机制，需在活体模型中模拟。
·临床试验的高成本与长周期：动物实验可提前验证药物安全性、靶点有效性，降低临床失败风险。
·伦理限制：人类脑组织研究受限，动物模型是探索AD病理的必要工具。
1.2主流AD动物模型及其应用
①转基因小鼠模型：Aβ与Tau研究的基石
·APP/PS1小鼠：过表达人类淀粉样前体蛋白（APP）和早老素（PS1），模拟Aβ沉积，用于测试Aβ靶向药（如Aducanumab）。
·3xTg小鼠：同时携带APP、PS1和Tau突变，兼具Aβ斑块和神经纤维缠结，适合多靶点药物研究。
·局限性：小鼠大脑结构与人类差异大，且难以完全模拟晚期AD的神经元死亡。
②大鼠模型：更接近人类的神经血管系统
·TgF344-AD大鼠：表达人类APP和PS1基因，出现Aβ沉积和认知衰退，适合研究AD伴随的血管病变。
·优势：大鼠脑容量更大，适合行为学测试（如Morris水迷宫）和影像学研究（PET/MRI）。
02派思维新关于阿尔茨海默症疾病的动物模型
2.1多种AD模型对比
2.2东莨菪碱诱导
东莨菪碱是一种经典的胆碱能拮抗剂，通过干扰中枢胆碱能神经系统功能，在实验动物中快速诱导出与阿尔茨海默病（AD）相似的认知功能障碍。
2.3 APP/PS1双转基因小鼠
APP/PS1双转基因小鼠是目前应用最广泛的阿尔茨海默病（AD）动物模型之一，通过同时表达人源淀粉样前体蛋白（APP）和早老素1（PS1）突变基因，成功模拟了AD的核心病理特征。
03 展望
尽管AD仍无法根治，但随着早筛技术、DMT药物和数字疗法的进步，未来10年AD可能成为像高血压、糖尿病一样的“慢性病”——通过早期干预，大幅延缓发病，提高患者生存质量。
作为CRO企业，我们正与全球药企、科研机构合作，加速AD新药研发，让“记忆的橡皮擦”停下脚步。
