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01 前言:肺癌趋势
警惕!肺癌已经成为全球患病率最高和死亡率最高的癌症。据最新报告显示,估计有180 万人死于肺癌,占 2022 年全球癌症死亡总数的 18.7%,全球每8例癌症患者中就有1例是肺癌,每5例癌症死亡病例中有1例是由肺癌所致。
肺癌是一种起源于支气管粘膜的癌症,由上皮细胞或基底细胞的异质性增殖引起。肺癌细胞系是最早生成的细胞系之一,大多数肺癌属于两个主要的病理类型:小细胞癌(SCLC)(占所有肺癌的13%)和非小细胞癌(NSCLC)(占所有肺癌的84%)。小细胞癌(SCLC)发病率较低,是一类由小细胞组成的恶性上皮肿瘤,非小细胞癌(NSCLC)是肺癌的主要亚型。
02 派思维新涉及肺癌动物模型类型
肺癌动物模型的创建在临床前试验和了解肿瘤发病机制中起着关键作用。我们总结并评估了现有的肺癌临床前模型,包括患者来源的异种移植物(PDX)和细胞系来源的异源肿瘤移植模型CDX模型等。其中临床的重大挑战莫过于肺癌的耐药,因此我司开发了部分肺癌耐药模型,助大家在众多模型中有合适的选择进行临床前各项研究。
PDX模型介绍:
PDX 是通过将源自 SCLC 和 NSCLC 患者的肿瘤活检植入免疫缺陷小鼠而产生的。PDX 更好地反映了原发肿瘤中存在的肿瘤-基质相互作用,尽管基质来自宿主。肺癌 PDX 建模的局限性在于难以获得足够的肿瘤活检质量和数量,因为根治性手术仅适用于早期疾病。进一步需要注意的是,PDX 模型是在免疫缺陷小鼠中产生的,因此不适合免疫治疗学研究,因为小鼠基质与 PDX 的相互作用与人类微环境不同 。目前正在开发更接近人类基质成分或植入人类免疫系统的免疫缺陷小鼠模型,虽然价格昂贵。
派思维新可做相关肺癌PDX列表:
CDX(含耐药模型)介绍:
CDX 保持供体肿瘤的组织病理学特征和传代后的生长动力学,因此提供了可再生的患者肿瘤材料来源,可用于多种研究目的。与稍早建立的直接来源于患者的PDX模型相比,细胞系容易获得,建模难度低,具有快速、高通量和可重复性等优点,更有利于抗癌药物筛选。将体外培养的异源(人源)肿瘤细胞系移植到免疫缺陷小鼠体内而构建的肿瘤模型。CDX模型是目前抗肿瘤药物临床前药效学评价最常用的体内模型之一,在肿瘤学研究和抗肿瘤药物研发过程中有着极大的需求。
派思维新可做相关肺癌CDX模型列表:
不同肺癌肿瘤细胞的CDX皮下模型(含耐药模型):
肺原位模型案例:
肺癌人源化模型
人源化小鼠模型是通过修饰使小鼠出现免疫缺陷(缺乏T、B和NK细胞)的特定基因,并用有功能的人类免疫细胞替代这些基因而建立的。该模型作为生物医学研究中的临床前工具,可接受来自患者细胞系的人类肿瘤组织(称为“异种移植物”)移植,以探索癌症的发病机制并评估不同的治疗效果。
肺癌人源化模型donor筛选与建模案例
肺癌人源化药效案例
帕博利珠单抗是一种高度特异性的人源化单克隆抗体,能够与T细胞表面的PD-1紧密结合,阻止PD-L1与其相互作用,从而恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。临床验证:在KEYNOTE系列研究中,帕博利珠单抗治疗PD-L1阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表现出明显的生存获益。这些研究结果为帕博利珠单抗在人源化肺癌模型中的应用提供了坚实的临床依据。
2025年4月25日国家药监局批准依沃西单抗(Ivonescimab、AK112)用于非小细胞肺癌一线治疗。依沃西单抗(Ivonescimab,AK112)是由我国自主研发的一款新型PD-1/VEGF双特异性抗体,凭借独特的“肿瘤免疫+抗血管生成”双靶点协同抗肿瘤作用机制,既能阻断PD-1与PD-L1/L2的结合,又能抑制VEGF与受体的相互作用,为肺癌治疗带来全新思路。
参考文献
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